Ein zusammenfassender Artikel zu Nephronophthise und assoziierten Ziliopathien finden Sie hier:
Nephronophthise und assoziierte Ziliopathien – Medizinische Genetik Nov. 2018
Die NPH kann sich phänotypisch sowohl als isolierte renale Erkrankung als auch als komplexe Multiorganerkrankung präsentieren. Am häufigsten sind folgende Organsysteme betroffen:
Augen
Die Augen sind das am häufigsten betroffene Organ. Man unterscheidet Augenbewegungsstörungen (okulomotorische Apraxie z.B. Cogan Syndrom) und Störungen der Netzhaut (Retinitis pigmentosa z.B. Senior – Løken Syndrom). Die schwere, kongenitale Form der Retinitis pigmentosa (Leber’sche Amaurose) ist mit angeborener Blindheit, Nystagmus und lichtstarren Pupillen vergesellschaftet, wobei die später einsetzende Retinitis pigmentosa mit langsam progredientem Visusverlust und Nachtblindheit einhergeht.
ZNS
Verschiedene neurologische Auffälligkeiten können mit einer Nephronophthise assoziiert sein, darunter u.a. eine okulomotorische Apraxie, eine Kleinhirnwurm-Hypo-/Aplasie, Ataxie, muskuläre Hypotonie, epileptische Anfälle, Encephalocele, Sprachentwicklungsverzögerung, mentale Retardierung.
Skelettanomalien
Polydaktylie, kurze Finger und Thoraxdeformitäten werden z.B. bei der Jeune – asphyxierenden Thoraxhypoplasie beobachtet. Zapfenepiphysen der Phalangen sind charakteristisch für das sog. Mainzer – Saldino Syndrom. Unterschiedliche andere Skelettanomalien können mit einer Nephronophthise assoziiert sein und werden unter dem Begriff „ziliäre Chondrodysplasien“ subsummiert.
Leber
Eine angeborene Leberfibrose findet sich bei verschiedenen Zilienerkrankungen (u.a. Boichis Syndrom, Arima oder Meckel –Gruber Syndrom) und kann isoliert oder gemeinsam mit einer Nephronophthise in Erscheinung treten.
Situs inversus und angeborene Herzfehler
Situs inversus und angeborene Herzfehler (v.a. Atrialer Septumdefekt) werden insbesondere bei der infantilen Form der Nephronophthise beobachtet. Seltener gehen auch andere Ziliopathien mit Lateralisationsdefekten einher.
Darüber hinaus kann die NPH als renale Manifestation mehrerer klinisch definierter Syndromerkrankungen in Erscheinung treten, die unter dem Sammelbegriff Nephronophthise assoziierte Ziliopathien zusammengefasst werden.
Extrarenale Symptome und NPH assoziierte Syndrome tabellarisch
| Augen | Retinitis pigmentosa | Senior – Løken Syndrom |
| Bardet – Biedl Syndrom | ||
| Arima Syndrom (cerebro-oculo-hepato-renal syndrome) | ||
| Alström Syndrom | ||
| RHYNS Syndrom | ||
| Okulomotorische Apraxie | Cogan Syndrom | |
| Nystagmus | Joubert Syndrom – Joubert Formenkreis | |
| Kolobom | COACH Syndrom | |
| ZNS | Encephalocele | Meckel – Gruber Syndrom |
| Vermisaplasie | Joubert Syndrom und Joubert Formenkreis | |
| Hypopituitarismus | RHYNS Syndrom | |
| Leber | Leberfibrose | Boichis Syndrom |
| Meckel – Gruber Syndrom | ||
| Arima syndrom | ||
| Joubert Syndrom und Joubert Formenkreis | ||
| Skelett | Kurze Rippen | Jeune asphyxierende Thoraxhypoplasie |
| Zapfenepiphysen | Mainzer – Saldino Syndrom | |
| Polydaktylie | Joubert Syndrom und Joubert Formenkreis | |
| Bardet – Biedl Syndrom | ||
| Ellis van Creveld Syndrom | ||
| Andere Skelettanomalien | Cranioectodermale Dysplasie/ Sensenbrenner Syndrom | |
| Ellis van Creveld Syndrom | ||
| Weitere Defekte: Situs inversus, angeborene Herzfehler | ||
Quellen
- Wolf M. Nephronophthisis and related syndromes. Curr Opin Pediatr. 2015 Apr; 27(2): 201–211.
- Huber C, Cormier-Daire V. Ciliary disorder of the skeleton. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C:165–74.
- Otto EA, Schermer B, Obara T, et al. Mutations in INVS encoding inversin cause nephronophthisis type 2, linking renal cystic disease to the function of primary cilia and left-right axis determination. Nat Genet. 2003;34:413–420.